【摘要】 MicroRNAs（miRNA）是内源性非编码小分子RNAs，miRNA在转录后调控靶基因的表达，从而发挥其致癌或抑癌的作用。miRNA的失调与胃癌的发生发展显著相关，miRNA在外周血中具有高稳定性和特异性，可为胃癌的诊断、治疗和预后提供新策略。
【关键词】 microRNAs； 胃肿瘤； 生物标志物
Research Progress of MicroRNAs in Gastric Cancer/TIAN Rui-jia，GAO Jian-peng.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：139-143
【Abstract】 MicroRNAs（miRNA）are a class of small endogenous noncoding RNAs，that act as post-transcriptional regulators of target gene expression.The fun-ction of miRNA，acting as either oncogenes or tumor suppressors，depends on influencing the target genes.The aberrant miRNA expression is highly related to the initiation and progression of gastric cancer.MiRNA is remarkably stable and specific in peripheral blood.This current review aims to provide a novel strategy about the potential clinical applicability of miRNA as diagnostic，therapeutic and prognostic biomarkers in gastric cancer.
【Key words】 MicroRNAs； Stomach neoplasms； Biomarkers
First-author’s address：The Affiliated Yanan Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650051，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.037
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，我国属于胃癌高发区，每年新增病例和死亡病例均居世界前列。早期胃癌患者多无症状，早期诊断率较低，导致胃癌预后不佳。microRNAs（miRNA）是由约22个核苷酸组成的内源性非编码小分子RNA，在各种生理和发育过程中发挥重要作用[1-2]。成熟miRNA通过不完全互补结合于靶mRNA的3’非翻译区发挥转录后抑制靶基因表达的作用，miRNA与靶mRNA完全互补结合可使mRNA降解[1-3]。近年研究表明，miRNA的表达异常与胃癌发生相关，可在胃癌的发生发展中发挥类似癌基因或抑癌基因的作用。因此，深入研究miRNA与胃癌的关系有助于推进胃癌的防治。
1 microRNAs的生物学功能
越来越多的证据表明，miRNA在许多生物过程中发挥关键的调节作用，包括早期发育、细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡、发育时间和造血功能等[4]。此外，有研究显示miRNA可参与调节胚胎神经发育和成体神经发生[5]、免疫反应和免疫耐受[6]、病毒复制[7]、干细胞自我更新和分化[8]等。例如，miR-155参与了免疫系统的调节[9]；miR-126参与了柯萨奇病毒B3的复制[10]；miR-142-3p在肺发育期间起平衡间充质细胞增殖和分化的作用[11]。目前，miRNA的生物学功能尚未完全阐明，但既往已有一系列研究表明miRNA与肿瘤的发生机制密切相关。
2 microRNAs与肿瘤的关系
采用基因高通量技术和定量检测基因表达水平的技术可构建miRNA差异表达谱。分析发现，肿瘤组织和正常组织的表达谱不同；不同肿瘤类型的表达谱不同；某些肿瘤不同阶段和治疗前后的表达谱也不同。提示，相关miRNA可为肿瘤的早期诊断、分期、治疗及预后提供新的线索。例如，和HPV阳性的宫颈腺癌相比较，miR-21、
miR-27a、miR-34a、miR-196a、miR-221在HPV阳性的宫颈鳞状细胞癌中表达水平显著上调[12]；Soga等[13]通过比较分析口腔鳞状细胞癌和正常口腔黏膜的表达谱计算检测发现miR-31*、miR-31、
miR-135b、miR-193a-5p、miR-103、miR-224、miR-93、miR-200c、miR-183、miR203、miR-21、
miR-223在癌组织中呈高表达，miR-133a、
miR-376c、miR-411、miR-30a-3p、miR-489、miR-139-5p、miR-483-5p、miR-30e-3p、miR-409-3p、let-7c、miR-486-5p在口腔鱗状细胞癌中呈低表达。
既往实验研究表明miRNA的异常表达可以导致癌细胞增殖、侵袭、迁移以及细胞抵抗凋亡等恶性表型，通过恢复或抑制miRNA的表达水平可以使基因调控网络和信号通路恢复正常，有利于癌细胞表型的转化。例如，Tao等[14]研究发现，miR-612对肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和转移有抑制作用，肝癌患者中miR-612的水平与肿瘤大小、分期、上皮细胞-间充质转化、转移呈负相关，并且miR-612可抑制癌细胞的局部浸润和远处定植；Han等[15]发现，与正常组织相比，miR-328在食管癌细胞中显著低表达，miR-328具有抑制食管癌细胞增殖和侵袭的作用，且PLCE1可能是miR-328发挥抑癌作用的靶基因，这个发现为诊断早期食管癌提供了依据；Xu等[16]研究发现，乙肝病毒X蛋白可抑制miR-148a的表达，从而促使肿瘤生长和转移，此外发现通过抑制HPIP介导的mTOR信号能使miR-148a减少肝癌细胞的生长、上皮细胞-间充质转化、侵袭和转移，因此激活miR-148a或抑制HPIP可成为治疗肝癌的一个有效策略。