【摘要】目的观察龙葵合剂联合化疗对40例中晚期胃癌患者生存质量及免疫功能的临床研究。方法40例胃癌患者给予至少2疗程化疗,同时以龙葵合剂为基础方的中药治疗,通过自身前后对照,观察治疗前后体力活动情况(KPS)及生活质量(QOL)评分、细胞免疫(T淋巴亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)指标的变化。结果患者治疗后KPS及QOL评分较治疗前无下降,部分有升高趋势(P>0.05),其中生活质量中患者症状/副作用评分治疗后较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高,有统计学差异(P<0.05)。结论龙葵合剂联合化疗可以减轻中晚期胃癌化疗的毒副作用,改善免疫功能,维持患者较好的生活质量,提高疗效。
【关键词】中晚期胃癌;化疗;龙葵果;龙葵合剂;中医药治疗
胃癌约占胃恶性肿瘤的95%以上。每年新诊断的癌症病例数中,胃癌位居第四位,在癌症病死率中排列第二位。2000年全球部诊断出胃癌876341例,病死人数646567例。虽然胃癌全球总发病率有所下降,但2/3胃癌病例分布在发展中国家,尤以日本、中国及其他东亚国家高发。该病在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一,死亡率下降并不明显。男性胃癌的发病率和死亡率高于女性,男女之比约为2:1。发病年龄以中老年居多。全国平均年死亡率约为16/10万。
术后辅助化疗及晚期患者姑息化疗是治疗胃癌的一种重要手段,能有效地消除和抑制肿瘤,化疗在控制肿瘤同时会对患者机体产生一定损害,有时甚至导致治疗中断。而中药治疗能提高机体免疫力,改善全身症状,通过中西医结合治疗能提高疗效、减轻化疗毒副作用。2009年03月至2013年03月我们采用化疗联合龙葵合剂在治疗中晚期胃癌40例取得较好疗效,现报告如下:
1资料与方法
1.1一般资料观察病例为四平市第一人民医院血液科放疗病房2009年03月至2013年03月住院的中晚期胃癌患者共计40例,其中男28例、女12例,年龄24-75,平均49.5岁;所有病例均经病理证实,病理类型包括乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌。临床分期:胃癌TNM分期,KPS评分≥60分,无合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发疾病,预计生存期≥3个月。
1.2治疗方法
1.2.1化疗方案所有患者均使用FOLFOX6方案化疗(Oxaliplatin135mg/m2,静点3h;然后CF200mg/m2,静点2h;而后5-fu400mg/m2,静注,最后5-fu2400-3600mg/m2,加入Baxter泵中48h持续静滴。Q2W*2次为一疗程。2个疗程。
1.2.2中医辨证分型以周岱翰教授主编的《临床中医肿瘤学》(人民卫生出版社,2003,4)一书中的胃癌辨证分型为参考。指出中晚期患者多表现为胃肠瘀毒型、脾肾亏虚型。
1.2.3中医治疗方法我们根据中晚期胃癌多为脾胃虚弱癌毒淤积的病机特点,自拟具有抗癌解读、健脾益气和胃功效的龙葵合剂,其组成为:鲜龙葵果30g,党参20g,白术20g,茯苓15g,淮山药15g,谷芽10g,陈皮15g,甘草10g。
根据中晚期胃癌不同证型,在龙葵合剂基础上辩证加减:兼有胃肠瘀毒者加用丹参、槐花、败酱草;兼有脾肾亏虚者加用芡实、莲肉、诃子。以上经辨证加减之方药每日1剂,服用20天停10天,连续服用2个月。
1.3观察指标
1.3.1观察每2周期治疗前后体力情况(KPS)及生活质量(QOL)评分,其中QOL评分参考万崇华[1]等制定的癌症患者生存质量测定表(QLICP-GR)进行问卷调查。
1.3.2观察每2周期治疗前后细胞免疫(T细胞亚群)状态的变化。
1.4统计分析样本例数为40例,采用SPSS16.0统计分析软件进行数据统计,进行自身治疗前后对照观察,计量资料采用t检验,当P<0.05认为差异有统计学意义。
2观察结果
2.1体力状态(KPS)的变化按KPS评分,进行治疗前后比较:治疗前KPS评分为72.35±5.58分,治疗后为77.46±8.02,治疗后KPS较治疗前稍有提高,经t检验,差异无统计学意义(P<0.05)。
2.2生活质量(QOL)评分变化参考万崇华等制定的癌症患者生存质量测定量表,每2疗程治疗前后进行问卷调查,该量表包括4个领域共22个条目,即躯体功能和心理功能各6个条目,症状/副作用和社会功能各5个条目。分别计算各领域的分值及总生活质量分值,分值越高说明患者的功能状态越高,生活质量越高。
3讨论
3.1一般而言化疗药在杀灭肿瘤细胞同时会对机体产生骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能等损害,还可能降低机体免疫功能。此外,严重的化疗毒副反应常使患者难以耐受,被迫延长化疗时间甚至终止化疗,丧失治疗机会,缩短生存期。
3.2中医药在肿瘤治疗中的作用越来越受到重视,中医药可减少化疗的毒副作用,提高患者化疗的完成率,提高患者免疫功能,减少肿瘤的复发与转移,从而改善患者生存质量,并且提高远期生存期。
3.3机体抗肿瘤效应中,细胞免疫起主导作用,体液免疫仅在某些情况下起协同作用。机体的细胞免疫是由T淋巴细胞介导,因此评估患者的T淋巴细胞亚群,对判断预后和疗效有着重要意义。CD3+T细胞数量可代表机体总T细胞数量,CD4+T细胞通常代表T辅助细胞,CD8+T细胞通常代表T抑制细胞,CD4+/CD8+比值反映了机体细胞免疫功能是否稳定,比值升高反映机体细胞免疫功能增强,比值降低则反映机体细胞免疫功能降低[2]。
3.4本研究中所应用的龙葵合剂是我们根据中晚期胃癌患者多因脾胃虚弱兼有瘀毒内阻、脾肾亏虚的发病机理而组方。龙葵合剂由鲜龙葵果和参苓白术散化裁(党参、白术、茯苓、山药、谷芽、陈皮、甘草)而成。方中所用鲜龙葵果为小叶多花龙葵、二级半干寒地带生长的保鲜果,经现代药理研究证明含有丰富的具有抗癌作用的龙葵碱,有明显的细胞毒作用和抗核分裂作用[3],是抗癌的主药,参苓白术散起到协同龙葵抗肿瘤的作用,以党参、白术、茯苓健脾益气,配伍淮山药、谷芽,佐以陈皮醒脾和胃,行气化湿,甘草健脾和中,调和诸药。诸药合用,补其中气,渗其湿浊,行期气滞,恢复脾胃受纳与健运之职,促进胃肠正常消化吸收,提高机体免疫功能。
3.5本研究中表明中药龙葵合剂能有效地减轻中晚期胃癌患者的恶心呕吐、纳差腹胀等消化道反应,增加患者的体重,提高患者的生存质量[4]。
3.6治疗后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前明显升高,患者治疗后其症状/副作用评分较治疗前有明显升高,表明患者在治疗过程中化疗副反应较轻,机体不适症状较治疗前减轻;躯体功能及总的生存质量有改善趋势;KPS评分经多程化疗后均无明显下降,甚至较治疗前有升高趋势。均说明龙葵合剂可以减轻中晚期胃癌患者化疗的毒副作用,且可以通过提高患者细胞免疫功能从而改善患者生活质量,可能对患者的远期生存有一定意义。
参考文献
[1]杨峥,卢玉波,万崇华,等.癌症患者生命质量测定量表体系之大肠癌量表QLJCP-CR的研制[J].癌症,2008,27(1):96-100.
[2]陈文宽,宋明,陈福进,等.咽喉鳞癌患者外周血T细胞亚群和NK细胞活性分析[J].癌症,2006,25(15):1300-1302.
[3]安磊,唐劲天.龙葵抗肿瘤作用机制研究进展[J].中国中药杂志,2006,3l(15):1225-1226.
[4]费燕华,王南瑶.参苓白术散对胃癌术后患者化疗药物副作用和生活质量的影响[J].浙江中医杂志,2009,44(3):36.