[摘要] 目的:观察慢性乙型肝炎中医证型与阿德福韦酯抗病毒疗效的关系。方法:对79例符合抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者进行中医辨证分型,分为肝胆湿热型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型及瘀血阻络型。观察不同中医证型患者接受阿德福韦酯治疗48周后,肝功能、乙肝病毒标志物(HBV-M)、HBV-DNA变化情况。结果:各组疗程完成后,HBV-DNA阴转率、谷丙转氨酶(ALT)复常率、HBeAg转换率均以肝胆湿热型显著高于其他型别(P<0.05)。结论:HbeAg阳性的慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯抗病毒疗效与中医证型相关。
[关键词] 慢性乙型肝炎;阿德福韦酯;中医证型
[中图分类号] R512.6+2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)07(b)-053-02
Relationship between TCM syndrome and effect of Adefovir Dipivoxil treatment in patients with chronic hepatitis B
XU Qiangsheng1, XU Feng2, WANG Yanhua2, WANG Feng2, LUO Juzhen2, WU Zhenzhen2, XIAO Musheng3
(1.Shenzhen Bao"an People′s Hospital,Shenzhen 518101,China;2.Henggang People′s Hospital of Shenzhen, Shenzhen 518115,China;3.Huangshi Infectious Disease Hospital, Huangshi 435004,China)
[Abstract] Objective: To study the relationship of TCM syndrome and effect of Adeforir Dipivoxil(ADV) treatment in patients with chronic hepatitis B (CHB). Methods: 79 patients with CHB were divided into five groups by TCM, which were heat group(A), liver depression and spleen(B), kidney-yin deficiency and liver(C),spleen yang deficiency(D) and the resistance network congestion(E). The patients orally took ADV for 48 weeks and we kept close investigation and research on the impact of HBV-DNA,Liver fanction tests and hepatitis B virus Markers(HBV-M). Results:In 48 weeks treatment,A of the negativity rates of HBV-DNA,the rates of ALT/AST returning to normal and the rates of HBeAg seroconversion were significantly higher than other card types(P<0.05). Conclusion:The efficacy of ADV treatment in patients with CHB is closely correlated with TCM syndrome.
[Key words] Chronic hepatitis B; Adeforir Dipivoxil; TCM syndrome
阿德福韦酯在慢性乙型肝炎(乙肝)不同中医证型中的抗病毒治疗及其意义尚少见报道,笔者对79例e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者进行了中医辨证分型,应用阿德福韦酯抗病毒治疗,以观察中医证型和抗病毒治疗疗效的相关性,现将研究结果报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
79例服用阿德福韦酯患者为2007年1月～2008年3月深圳市宝安区人民医院感染科门诊及病房、深圳市横岗人民医院门诊及病房、湖北黄石市传染病院门诊及病房就诊的慢性乙型肝炎患者,所有患者血清HBeAg为阳性。男57例,女22例;年龄18～64岁,平均37.9岁;病程最短1年,最长11年,平均3.9年;病变程度为轻度11例,中度45例,重度23例;全部患者血清HBV-DNA均为阳性,定量>1.0×105 copies/ml;乙肝病毒标志物(HBV-M)HBsAg、HBeAg、HBcAb均为阳性,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)在正常参考值上限2～5倍,排除其他肝炎病毒重叠感染。诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病学会修订的病毒性肝炎诊断标准[1],分为肝胆湿热型、肝郁脾虚型、肝肾阻虚型、脾肾阳虚型及瘀血阴络型。
1.2 中医辨证标准
参照2004年中华中医药学会内科分会慢性肝炎辨证标准[2],排除中医辨证不属于慢性肝炎辨证标准者。
1.3 治疗方法
口服阿德福韦酯每次10 mg,每日1次,疗程48周。治疗开始前4周,每2周检查肝功能1次,每4周检查血清HBV-DNA定量,4周后,每4周检查肝功能1次,每12周检查血清HBV-M及HBV-DNA定量,连续观察48周。
1.4 观察指标及观察项目
观察指标为血清HBV-M(ELISA法),血清HBV-DNA(荧光PCR法)及肝功能(速率法、全自动化分析仪),观察项目为应用阿德福韦酯抗病毒治疗48周后HBV-DNA阴转率(以HBV-DNA<1 000 copies/ml为有意义),ALT复常率,HBeAg转换率。
1.5 统计学方法
采用χ2检验,P<0.05表示有显著性差异。
2 结果
2.1 中医证型与患者血清HBV-DNA变化的关系
慢性乙肝患者阿德福韦酯抗病毒治疗后,血清中HBV-DNA阴转率肝胆湿热组显著高于其他组别﹙P<0.05﹚,肝胆湿热型>肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型及瘀血阻络型。其他组别间HBV-DNA阴转率无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 治疗后中医证型与HBV-DNA阴转率比较
2.2 不同中医证型患者ALT复常率
治疗后,不同中医证型患者ALT复常率比较,肝胆湿热组显著高于其他组别(P<0.05),肝胆湿热型>肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型及瘀血阻络型,其他组别间比较,无显著性差异(P>0.05)。见表2。
表2 治疗后不同中医证型肝功能复常比较
2.3 不同中医证型患者血清HBeAg转换情况
治疗后,不同中医证型患者血清HBeAg转换率,肝胆湿热组显著高于其他组别(P<0.05),肝胆湿热型>肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型,肝胆湿热型之外的证型间比较,无显著性差异(P>0.05)。见表3。
3 讨论
抗乙肝病毒(HBV)治疗,是慢性乙型肝炎(CHB)治疗的
表3 不同中医证型患者血清HBeAg转换率比较
关键措施[3]。阿德福韦酯已经证实对HBeAg阳性CHB患者具有显著性的抗HBV复制功能[4-5],对控制肝脏炎症,阻止肝纤维化进展有重要意义。由于病毒、宿主(人体)、宿主的个体差异以及发病机制等未阐明的因素,在不同的CHB患者, 阿德福韦酯治疗效果存在差异[6]。因此,用药前,选择合适时机以及如何提前预知疗效,在临床上有重要意义。
对慢性乙型肝炎中医辨证论治,分为肝胆湿热型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型以及瘀血阻络型等,中医认为不同体质在感受外邪侵袭后所表现的疾病证型和转归不同[2],肝胆湿热型体现正邪交争的病机,而肝郁脾虚、肝肾阴虚均体现正气不足,邪气仍存在的病机变化,瘀血阻络则体现久病及血,正虚血瘀之病机。
本研究结果说明,对于不同中医证型,阿德福韦酯抗病毒疗效不同。提示阿德福韦酯治疗CHB,其抗病毒疗效与CHB中医证型相关。其中肝胆湿热型有较好疗效,可能与肝胆湿热型正气未虚,正气抗邪相关。肝胆湿热型患者ALT高水平,HBV-DNA高复制,符合免疫清除期的特点。不同中医证型具有不同免疫状态[7-8],肝胆湿热型患者免疫清除力较其他证型强,当HBV-DNA由高水平向低水平转化,患者的免疫状态可起相应作用。
综上所述,用药前注重对CHB患者进行中医辨证分型,可提高阿德福韦酯抗病毒疗效。因此,评价患者初始阶段的中医证型,制订个案化的抗病毒治疗方案,对提高阿德福韦酯抗病毒疗效有一定的意义。
[参考文献]
[1]中华医学会传染病与寄生虫病理学会,中华医学会肝病分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华医学会肝病杂志,2000,8(6):324-327.
[2]中华中医药学会内科分会.病毒性肝炎中医证型候疹疗标准[S].2004. [3]中华医学会肝病分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华内科杂志,2006,45:162-170.
[4]Marcellin P, Chang TT, Lim SG, et al. Adefovir dipivoxl for treatment of hepatitis B e antigen-positive Chronic hepatitis B N Engl[J]. Med,2003, 348:808-816.
[5]Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. A double-blind randomized trial of adefovir dipivoxil in Chinese subjects with HBeAg-positive chronic hepatitis B [J]. Hepatology,2006,44:108-116.
[6]Yuen MF, Wong DK, Sum SS. Effect of lamivudine therapy on the serum covalently closed-circular(ccc) DNA of Chronic hepatitis B infection[J].Am J Gastroenterol,2005,100(5):1099.
[7]王现义,韩向晖,王灵台,等.慢性乙型肝炎中医证型与免疫功能的相关性研究 [J]. 上海中医药杂志,2007,41(9):35-36.
[8]孙怀瑾,盛定中,张清波.肝炎的中医辨证与免疫的关系[J].上海中医药杂志,1980,(5):20-21.
(收稿日期:2009-05-26)