摘要:目的 观察参松养心胶囊联合胺碘酮治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）伴室性心律失常(VA)的疗效及安全性。方法 选择充血性心力衰竭合并室性心律失常患者168例，随机分为A组（52例）、B组（56例）及C组（60例）。A组给予参松养心胶囊口服，B组给予胺碘酮口服,C组给予参松养心胶囊与胺碘酮口服。观察用药4周后3组的临床疗效与安全性。结果 治疗4周后总有效率A组76%，B组78%，C组86％,C组显著高于A组和B组（P<0.05）。结论 参松养心胶囊治疗慢性心力衰竭室性心律失常与盐酸胺碘酮疗效相当，且副反应小；参松养心胶囊与胺碘酮联用治疗CHF室性心律失常的疗效优于单用胺碘酮或单用参松养心胶囊的疗效，并可明显减少胺碘酮的用量 。
关键词：充血性心力衰竭；室性心律失常；参松养心胶囊；胺碘酮；QT离散度
中图分类号：R541.6 R289.5 文献标识码：B 文章编号：1672 ________________________________________
1349（2011）09
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Efficacy and Safety of Shensong Yangxin Capsule Combined with Amiodarone for Treatment of
Congestive Heart Failure and Ventricular Arrhythmias
Chen Yong，Xiang Lin，Hu Yuhua，et al//Yongchuan District People’s Hospital，Chongqing (Yongchuan 402160)
Abstract:Objective To observe the efficacy and safety of Shensong Yangxin capsule（SYC） combined with amiodarone for treatment of chronic congestive heart failure(CHF) associated with ventricular arrhythmia(VA).Methods One hundred and sixty
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eight patients(pts) with CHF and VA were randomly divided into 3 groups：Group A (n=52) treated with oral SYC，group B(n=56) treated with oral amiodarone and group C (n=60) treated with SYC and oral amiodarone for 4 weeks.The efficacy and safety were observed after the clinical treatment.Results After 4 weeks，the total effective rate was 76%，78% and 86% in group A，group B and group C.The total effective rate in group C was significantly higher than that in group A and group B(P＜0.05).Conclusion SYC was effective as amiodarone hydrochloride for treatment of CHF and VA.SYC combined with amiodarone for treatment of CHF with ventricular arrhythmias was more effective than amiodarone or SYC alone.
Key words：congestive heart failure；ventricular arrhythmia；Shensong Yangxin capsule；amiodarone；QT dispersion
慢性充血性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床证候群，是各种心脏病的严重阶段。CHF患者心律失常（VA）发生率达70％以上，心脏猝死约占CHF总病死的30％～70％,主要与CHF快速VA有关［1］。应用药物治疗仍然是目前最主要和最有效的手段。室性心律失常通常选用Ⅰ类抗心律失常药物治疗，但其疗效不够满意，或因其负性肌力作用抑制心功能，甚至出现严重的致心律失常作用，限制了在心力衰竭时的应用。胺碘酮是一苯呋喃衍生物，它具有扩张血管，减慢心率，改善心肌缺血作用。20世纪70年代应用于各种快速心律失常的治疗，尤其可以控制一般抗心律失常药物无效的恶性室性心律失常［2］ 。本研究旨在观察参松养心胶囊治疗CHF室性心律失常的疗效及其不良反应，以了解是否参松养心胶囊能够取代胺碘酮在CHF合并VA中的应用地位。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2006年6月—2009年4月住院的充血性心力衰竭患者。入选标准：有明确的基础心脏病史及症状、体征；有或无呼吸困难、乏力、液体潴留等症状；胸部X线检查：心影增大，肺门阴影增大，右下肺动脉增宽；超声心动图示左室射血分数(LVEF)≤40％，和/或二尖瓣早期血流峰速度/晚期血流峰速度（E/A）≤1．0；排除了Ⅱ度以及Ⅱ度以上房室传导阻滞及窦性心动过缓、病态窦房结综合征未安装起搏器者，先天性心脏病及心包疾病，心源性休克，校正的QT间期（QTc）>0.50 s、严重肺部疾病、严重肝脏疾病、甲状腺功能异常、严重电解质紊乱，合并持续性室性心动过速，持久性心房颤动等。共入选患者168例，随机分为A组（52例）、B组（56例）及C组（60例）。
1.2 方法 所有患者在最近4周内未接受过抗心律失常药物治疗。在常规抗心衰治疗（强心、利尿、扩血管、心肌细胞营养剂应用）同时， A组口服参松养心胶囊(石家庄以岭制药公司)4粒，3次/日；B组给予盐酸胺碘酮片(赛诺菲民生制药公司)0.2 g，3次/日(5 d～7 d)，然后逐渐减量至0.1 g，1次/日；C组给予参松养心胶囊4粒，3次/日，盐酸胺碘酮片0.2 g，3次/日(5 d～7 d)，然后逐渐减量至0.1 g，1次/日。用药期间根据患者心率和心律调整胺碘酮剂量。若出现Ⅱ度以及Ⅱ度以上房室传导阻滞，或严重的窦性心动过缓<40 /min，或新出现的、加重的恶性室性心律失常者停药。总共观察4周。
1.3 疗效评定 根据治疗前后24 h动态心电图检查结果及NYHA心功能分级标准。显效：频发室性早搏（VPC）数量平均减少≥70%；成对室性早搏数量减少≥80%；短阵室性心动过速消失≥90%；连续心搏在15次以上室性心动过速及运动时心搏≥5次的室性心动过速完全消失；心功能改善2级以上或达到心功能Ⅰ级，症状、体征基本消失。有效：VPC平均减少≥70%或连发减少≥90%；心功能改善1级或未达到心功能Ⅰ级，症状、体征有所改善。无效：达不到上述标准。
1.4 检查项目 治疗前、治疗4周后询问病史及体检，血压监测、静息心率测定，12导联同步心电图记录并测量QT间期、计算出QT离散度（QTd），24 h动态心电图、超声心动图检查，肝肾功能、电解质，甲状腺功能检查。
1.5 统计学处理 计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料用频数或率表示，采用卡方检验。
2 结 果
2.1 治疗结果 治疗4周后，A组52例中心功能改善2级以上11例；达到心功能Ⅰ级，症状、体征基本消失17例；心功能改善1级或未达到心功能Ⅰ级，症状、体征有所改善23例；1例心功能无改善。VPC平均减少≥70%有37例（37/44）；成对室性早搏数量减少≥80%有17例（17/18）；短阵室性心动过速消失≥90%有18例（18/19），连续心搏在15次以上室性心动过速及运动时心搏≥5次的室性心动过速完全消失5例（5/6）；有1例成对室性早搏数量未见减少。总有效率76%。窦性心律者HR由（97.42±13.35）/min减至（61.38±6.37）/min（P<0.01），QTc由（415±42） ms增至(514±70） ms（P<0.01），QTd由（65.45±11.34） ms减至(31.76±6.45） ms（P<0.01）。
B组56例心功能改善2级以上12例；达到心功能Ⅰ级，症状、体征基本消失18例；心功能改善1级或未达到心功能Ⅰ级，症状、体征有所改善24例；2例心功能无改善。VPC平均减少≥70%有38例（38/45）；成对室性早搏数量减少≥80%有16例（16/17）；短阵室性心动过速消失≥90%有21例（21/22），连续心搏在15次以上室性心动过速及运动时心搏≥5次的室性心动过速完全消失6例（6/7）。总有效率78%。窦性心律者HR由（97.38±13.32）/min减至（61.35±6.36）/min（P<0.01），QTc由（413±40） ms增至(516±71） ms（P<0.01），QTd由（65.42±11.36） ms减至（31.18±6.25） ms（P<0.01）。
C组60例中心功能改善2级以上13例；达到心功能Ⅰ级，症状、体征基本消失20例；心功能改善1级或未达到心功能Ⅰ级，症状、体征有所改善26例；1例心功能无改善。VPC平均减少≥70%有40例（40/47）；成对室性早搏数量减少≥80%有18例（18/20）；短阵室性心动过速消失≥90%23例（23/23），连续心搏在15次以上室性心动过速及运动时心搏≥5次的室性心动过速完全消失8例（8/9）；有1例成对室性早搏数量未见减少。治疗总有效率86%。窦性心律者HR由（97.39±13.34）/min减至（61.34±6.32）/min（P<0.01），QTc由（414±41） ms增至(520±74） ms（P<0.01），QTd由（65.55±11.32）ms减至(30．65±6.28)ms（P<0.01）。
2.2 不良反应 治疗期间，A组出现上腹部烧灼痛等胃肠道症状6例，坚持服用或加压保护胃黏膜药物，症状有所减轻能继续坚持用药治疗。B组出现5例窦性心动过缓<50 /min，能耐受。C组出现7例窦性心动过缓<50 /min，4例上腹部烧灼痛等胃肠道症状，能耐受。各组无严重窦性心动过缓，心功能恶化、室性心律失常加重或猝死。
3 讨 论
充血性心力衰竭是临床常见危重症之一，尤其同时合并室性心律失常，常使心功能进一步恶化，病死率明显增加,应用药物治疗仍然是目前最主要和最有效的手段。胺碘酮的电生理作用说明［3］，胺碘酮是一种广谱抗心律失常药物。它具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类抗心律失常药作用。对于有症状的非持续性室性心动过速，血流动力学稳定的持续性室性心动过速均使用胺碘酮、β
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受体阻滞剂治疗［4］。对降低心力衰竭猝死，改善生存有益对心脏功能的抑制及促心律失常作用小，如无禁忌证是治疗严重心力衰竭患者室性心律失常的首选药物［5］。胺碘酮用于慢性心衰合并心律失常或猝死的治疗及预防，安全性高于其他抗心律失常药物［6］。
参松养心胶囊具有显著的抗心律失常作用，同时也有改善心脏自主神经受损或迷走神经功能受损的作用。吴以岭教授运用络病学理论，探讨心律失常的中医病理机制及其治疗［7］，认为其主要病理机制是气阴两虚而致络虚不荣、络脉瘀阻，提出络虚不荣与心脏传导系统和自主神经功能异常的内在相关性，确定益气养阴、活血通络、清心安神的治疗法则，并结合其临床经验组成了参松养心胶囊处方。
本研究显示，参松养心胶囊与胺碘酮在减低QTd效果相似，在治疗后显著缩短(P<0．01)。参松养心胶囊在治疗CHF合并VA时QTd在治疗后显著缩短(P<0．01)，且对患者的心功能没有影响，这与其他的抗心律失常药物截然不同。故尤其适用于心功能Ⅲ级、Ⅳ级的患者，且在治疗时毒副反应小，患者顺应性好。
本研究结果显示，参松养心胶囊具有较好的抗VA作用，其效果与胺碘酮相仿，但不良反应明显低于胺碘酮，且均能耐受。并且参松养心胶囊与胺碘酮联用治疗CHF室性心律失常的疗效优于单用胺碘酮或单用参松养心胶囊的疗效，并可明显减少胺碘酮的用量。采用小剂量负荷方法给药,根据不同个体给予最小有效量长时期治疗,未见产生尖端扭转型室速，即使QT间期延长至0．5 s也未见致心律失常作用。由于胺碘酮引起的QT间期延长是均匀延长，故引起尖端扭转型室速较少,所以QT间期延长可不作为停药的依据，但临床上应严密观察［8］。同时应注意维持血清钾、镁在正常较高水平。由于本研究样本数较少，观察时间短，对CHF合并VA患者远期预后影响尚需大规模临床试验进一步研究。
参考文献：
［1］ Cleland JG，Clark A．Has the survival of the heart failure population challd lessons fromtrials［Ｊ］．Am J Cardiol，1999，83(5)：112
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119．
［2］ 郑昕.胺碘酮的临床应用回顾［Ｊ］.中国心脏起搏与心电生理杂志，2001，15（5增刊）：1
________________________________________
［3］ 黄进宇.胺碘酮与心肌缺血的相关研究［Ｊ］.国外医学:心血管病分册，1999，26（5）：283.
［4］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.抗心律失常药物治疗专题组.抗心律失常药物治疗建议［Ｊ］.中华心血管病杂志，2001，29（6）：323.
［5］ Amiodarone Trials Meta
________________________________________
analysis Investigators.Effect of proph
________________________________________
ylactic amiodarone on mortality after acute myocardial infarction and in congesitive heart failure：Meta
________________________________________
analysis of individual data form 6500 patients in randomised trials［Ｊ］．Lancet，1997，350：1417
________________________________________
1424．
［6］ 中国生物医学工程学会心脏起搏与心电生理分会，中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，等．胺碘酮抗心律失常治疗应用指南［Ｊ］．中华心血管病杂志，2004，32(12)：1065
________________________________________
1071．
［7］ 吴以岭.络病学［M］.北京：中国科学技术出版社，2004：281
________________________________________
282．
［8］ 郭林妮，程康安，邓华．全国心律失常治疗专题学术研讨会纪要［Ｊ］．中华心血管病杂志，2002，30(4)：195
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作者简介：陈勇（1968—），男，副主任医师，现工作于重庆市永川区人民医院（邮编：402160）；向琳、胡玉华、武万娜，工作于重庆市永川区人民医院。
（收稿日期：2011