摘要：目的 通过运动诱发电位联合NIHSS评分探讨丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 将74例急性脑梗死患者随机分为对照组和丁苯酞软胶囊治疗组，两组均给予抗血小板聚集、调脂等常规治疗，治疗组加用丁苯酞软胶囊治疗，共口服10d，观察两组患者治疗前及治疗后10d神经功能缺损程度评分（NIHSS评分）、运动诱发电位潜伏期指标变化。结果 治疗组患者神经功能恢复明显优于对照组，两组治疗后神经功能评分比较，差异有统计学意义（P<0.05 ），两组运动诱发电位潜伏期指标变化差异有统计学意义（P<0.05）。结论 丁苯酞软胶囊能显著改善NIHSS评分以及运动诱发电位潜伏期，对急性脑梗死的治疗有效。
关键词： 丁苯酞软胶囊；运动诱发电位；NIHSS评分；急性脑梗死
丁苯酞与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。经颅电刺激运动诱发电位（motor evoked potential ，MEP）是研究中枢神经运动系统功能状态、判断运动神经系统功能的一项电生理检查。近年来，MEP已广泛地应用于临床诊断和研究，而且也积累了一定的经验，尤其是检查的安全性有了进一步的提高，所以关于脑血管病的诱发电位检测已有较多的文献报道。美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale ） 与NINDS（the National lnstitute Of Neurological and Stroke）相比较，增加了感觉机能、瞳孔反应和足底反射项目。该表使用简便，能被护士和医生很快掌握，几乎不引起疲劳，可在一天内多次检查。神经科医师、研究人员、护士之间的重测信度没有显著差别。内容一致性好。经过与CT结果和3个月结局的相关性研究，此表有很好的效度。本研究通过运动诱发电位联合NIHSS评分探讨丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效。
1 对象与方法
1.1 一般资料 于2013年3月～2014年2月连续收集74例住院的急性脑梗死患者，其中男38例，女36例，年龄42～81岁，随机分为对照组和治疗组，每组37例。
1.2 入选标准 ①均为急性脑梗死患者，发病时间大于6h小于72h；②所有病例均进行神经功能缺损程度评分，4分≤神经功能评分≤20分；③均经颅脑计算机断层扫描（computedtomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonancee imaging，MRI）检查确诊，排除脑出血。
1.3 方法 两组患者根据病情予以抗血小板聚集、控制血压、调节血脂、血糖、预防感染、纠正水电解质失衡等基础治疗，治疗组患者在基础治疗的同时加用丁苯酞软胶囊3次/d，0.2g/次， 共10d，首剂给予在发病后24h内。治疗前，及疗程结束后第1d，评测运动诱发电位潜伏期以及NIHSS评分。运动诱发电位由我院电生理检测中心进行检测，采用国产CCS-1型大脑皮层电刺激器，日产MEB-9100型肌电图仪记录。受试者取仰卧位，记录电极为表面盘状电极，皮层刺激采用单次超强刺激，脉冲电压为1500V， 脉宽100μs，阳极电极在上肢记录 800V，脉宽100μs，在上肢或下肢记录时，阴极刺激电极分别是C6、7及L1、2棘突间皮肤上，阳极均向上。表面电极引导，极间阻抗<2KΩ。上肢的记录电极在大鱼际肌群，下肢在胫前肌群。仪器的灵敏度0.2mV/DIV，滤波带通20～3000HZ，分析时间50ms，重复测试3次。MEP观察指标：中枢运动传导时间（CMCT）为皮质刺激引起肌肉收缩的潜伏期减去C6、7或L1、2处刺激至肌肉的潜伏期。由于MEP的波幅在正常人变异较大，潜伏期长短与身材高矮相关，故该项检查的可靠指标为中枢运动传导时间。本研究采用CMCT分析，CMCT为皮层与脊髓刺激所记录MEP的潜伏期之差。
1.4 统计方法 CMCT以及神经功能评分均已均数±标准差表示（x±s），统计学处理采用单因素的方差分析（one way，ANOVA）来比较组间及组内脑出血前后的差异。
2 结果
2.1 治疗组与对照组神经功能评分（NIHSS评分） 两组治疗前神经功能评分比较无统计学差异（P>0.05）。治疗10d后，治疗组和对照组神经功能评分均较治疗前显著降低（P<0.01）；治疗组较对照组降低明显，两组治疗后神经功能评分比较有统计学差异（P<0.05）（表1）。
2.2治疗组和对照组治疗前后MEP检查结果比较（ms） 两组治疗前CMCT比较无统计学差异（P>0.05）。治疗10d后，治疗组和对照组CMCT均较治疗前显著降低（P<0.01）；治疗组较对照组降低明显，两组治疗后CMCT比较有统计学差异（P<0.05）（表2）。
3 讨论
脑血管疾病是目前引起人类死亡的严重疾病之一，其特点是发病率高、致残率高、复发率高和死亡率高。根据循证医学的研究结果，目前只有4种方法被认为是对脑卒中有效的治疗：卒中单元[1] （OR值为0.71）、溶栓治疗（OR值为0.83）、抗血小板治疗（OR值为0.95）及抗凝治疗（OR值为0.99）。溶栓治疗能早期再通闭塞动脉，恢复血供，挽救缺血脑组织，但临床使用受严格的治疗时间窗和并发颅内出血等多种因素的限制[2]。卒中单元则为一种卒中综合管理模式，在国内多数医院暂时还没有得到很好普及。因此，寻找急性期脑梗死有效的治疗方法成了脑血管病研究者关注的焦点。
MEP是检查运动神经系统功能（锥体束及周围神经传导功能）的无创性神经电生理学检查方法，中枢神经系统疾病的定位诊断可以通过CT、MRI及DSA等影像学检查来确定，但是，同一部位损害的临床表现根据损害严重程度的不同，其临床特点可以完全不同。影像学检查无法对中枢神经的功能状态及亚临床损害进行定量分析，运动诱发电位则可弥补影像学检查的不足[3]。并且有其优越之处比如可诱发兴奋的神经纤维数目较多，可激活潜在的中枢运动神经传导通路，结果可信度较高等[3，4]。所以近年来，运动诱发电位已广泛地应用于神经科疾病的诊断、病情判定及预后判断[5，6]。
丁苯酞软胶囊其活性成分是消旋-3-正丁基苯酞，分子量小，为190.24，且具有高度的脂溶性，易通过血脑屏障。相关研究显示[7]，丁苯酞软胶囊具有双重功能，其一是重构微循环，增加缺血区灌注，能够保护血管结构完整性，增加缺血区血流量，增加缺血区周围微血管数量等多重化学效应[8，9]；其二，丁苯酞软胶囊能够保护线粒体的完整性，提高线粒体复合酶以及ATP酶活性，维持线粒体膜的稳定性[10，11，12]。通过上述两种作用机制，增加缺血区灌注，保护线粒体，减少细胞死亡，能够有效改善脑梗死的预后。
本研究采用两个指标，其一为NIHSS评分[13]，是目前已经公认的脑梗死严重程度以及恢复情况的评分系统，评分发现丁苯酞软胶囊在本研究的病例中，发现在发病后24h内连续应用丁苯酞软胶囊14 d，可明显改善神经功能的缺损症状，临床治疗的有效率明显提高，同时，我们采用的第二个指标运动诱发电位也得出相同的结论，说明了丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的有效性。王冰等[14]所做的丁苯酞氯化钠治疗急性缺血性脑卒中54例临床观察，也得出了相似的临床结论。由朱以诚、崔丽英、高山等[15]主持的丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的多中心、随机、双盲双模拟、对照Ⅲ期临床试验已经发表，进一步证实了其有效性和安全性。在后期的临床试验中将进一步扩大样本量，进行远期随访，对其疗效和安全性作进一步的评价。就我们的体会而言，丁苯酞软胶囊治疗急性期脑梗死是安全有效的，不失为那些错过溶栓治疗的急性脑梗死患者提供了新的选择方法
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